强直性脊柱炎（AS）是一种慢性系统性炎性疾病，主要累及骶髂关节和脊柱附着点，以软骨关节和滑膜关节以及肌腱、韧带附着于骨的部位的纤维化和骨性强直为主要病变特点，并可伴发外周关节及关节外的表现。AS在我国患病率初步调查为0.3%左右。近年来，该病的女性患者逐渐增多，对女性患者，特别是育龄期女性在妊娠前后及妊娠过程中免疫变化，以及药物治疗等都对母亲及胎儿都有一定影响。让我们一起来了解一下AS与妊娠间的相互间的影响有哪些方面。

AS的遗传特点

从患病母亲那里表达AS的男性后代几乎是女性后代的两倍。年，Brophy等人研究发现，患有AS的母亲，有较高的后代二级亲属患病率，此外，母亲疾病与后代的炎症性肠病风险相关，而父亲疾病的后代患银屑病风险更高。总之，虽然性别差异表明男性更容易遗传，但是尚未明确该疾病的确切触发因素和男性的整体敏感度较高有关。这些差异可能是由于性染色体上的遗传因素引起的，这将导致遗传这种疾病儿童的性别比例有所差异。

AS母亲的子女比AS父亲的子女患病风险更高。原因可能是具有AS的母亲可通过胎盘的环境诱导疾病因子。这样的子宫效应可能会增加通常不会发展为AS的儿童的患病风险。也有可能是受细胞质或线粒体DNA的影响，这种影响可能解释了女性后代的疾病发展。

AS对生育的影响

自身免疫和全身性风湿病参与了育龄妇女不孕症的发病机制，降低的生育率与疾病活动、自身抗体、盆腔器官受累、激素失调、性功能障碍和药物治疗等方面有病因关联。自身免疫不仅增加了流产风险，而且降低了女性繁殖力和不孕症治疗成功率。然而，怀孕对自身免疫性疾病的改善或恶化均有影响。一项与强直性脊柱炎国际联合会合作，向美国，加拿大和11个欧洲国家的国家和区域AS社会女性成员进行了一项包括临床资料和过去和近期妊娠细节的问卷调查中，完成了份问卷调查表，结果显示剖腹产率较高，大多数新生儿健康，平均出生体质量为g，结果显示出AS对生育率、妊娠结局及新生儿均没有不利影响。怀孕期间病情的改善与周围性关节炎及女性胎儿有关。妊娠过程中疾病活动是产后发作的预兆，而AS女性患者的生育力显示与普通人群相似。

妊娠对AS的影响

有研究结果显示，在怀孕期间，许多自身免疫性疾病可能会得到缓解，而在产后早期会再次复发。对于AS的患者，在妊娠晚期及产后6个月内常会有病情加重的现象。Ostensen等在年的一项研究中发现AS患者怀孕期间疾病活动基本上没有改变，但在产后约有50%的患者往往会加重，产后发作与受孕期间的活动性疾病有关。据?stensen等报道，这与某些抗炎的细胞因子在产后降低有关。怀孕状态的生理特征是母体免疫系统的改变。产妇耐受性主要归因于免疫系统功能状态的改变。因此，怀孕被认为是“受控的”免疫抑制本身。

正常妊娠期间的主要系统反应显示从1型或细胞介导的免疫（Th1）向2型或体液免疫（Th2）的转变，特别是在第二和第三个3个月期间，炎性Th1细胞因子（IL-2、INF-γ）趋于降低，而抗炎Th2细胞因子（IL-4、IL-10）趋于增加，支持怀孕期间正常“免疫抑制”的状态。生殖免疫学研究表明正常妊娠期间Treg细胞显著增加，促进胎儿耐受性。Liu等进行的病例对照研究比较了有无AS的孕妇的疼痛和僵硬程度，结果表明，AS患者妊娠前期疼痛显著改善，尽管关节僵硬明显改善，然而，控制疼痛在最后3个月期间恶化，这可能归因于机械负荷逐渐增加。在伴发炎性肠病、牛皮癣或周围性关节炎和女性胎儿的情况下，怀孕期间症状的改善更加明显。这些都进一步证明与以前的研究结果一致，AS对怀孕没有不利影响，然而骶髂关节强直的存在对正常分娩可能存在不利因素。

关于AS和怀孕的最新数据来自Jakobsson等和Timur等进行的两项不同的回顾性病例对照研究，前者包括20例AS孕妇和40例对照，并回顾性分析了以往怀孕记录，AS活动过程等临床特征，结果显示除了AS组中平均产妇年龄显著升高和女性胎儿患病率更高，病例和对照组之间并没有其他显著差异。

妊娠结局

第一个前瞻性设计的病例对照研究由?stensen等在年提供，研究中有13例AS孕妇入选本研究，其中包括无后遗症（5例）和多胎（8例），与31名健康孕妇组成的对照组进行比较，记录妊娠结局，结果显示与健康孕妇相比，妊娠结局无统计学差异。Skomvsvoll等（年）在一项随机于人群的队列研究中，结论是多发性风湿性疾病妇女怀孕期间先兆子痫、早产儿、低体质量儿和剖宫产率明显升高。随后的一项回顾性研究是包括来自美国、加拿大和欧洲的强直性脊柱炎国际联合会的例患者，平均每例患者的妊娠数估计为2.4次，发病后记录为1.4次，结果显示，自然流产发生率为15.1%，剖宫产率高于58%，调查人员得出结论：AS的妇女有良好的妊娠结局。随后Timur等及?stensen等的研究结果均发现研究组及对照组之间妊娠和新生儿结局差异无统计学意义。与孕妇健康对照组相比，女性胎儿妊娠比例高，怀孕期间较低的疾病活动可能是由于女性胎儿数量较多的原因，女性胎儿可能会诱导母体免疫耐受，怀孕患者AS平均年龄也明显高于健康对照组。

对于强直性脊柱炎患者，在妊娠晚期及产后6个月内常会有病情加重的现象，这可能与某些抗炎的细胞因子在产后降低有关。故而对于有反复妊娠史的妇女，妊娠是否可能诱发或加重其潜在的免疫紊乱，进而导致疾病的发生值得进一步研究。

作者：王丽君，田梅遵义医学院

本文摘自：王丽君，田梅.强直性脊柱炎与妊娠.海南医学.,29（6）：-.