这是最好的时代，便捷的出行和高效的沟通让我们倍感温暖，同时有限的社会资源仍时刻提醒着我们还可以更好一些些……

这是最快的时代，当我们被快速飙升的房价和不断提高的移动互联网技术压得透不过气，需要歇一歇时，缓慢增长的工资却每每不经意地窜动着我们，认为还可以更快一点点……

在好与快的变奏中，我们上天入地，对社会进行着不同维度的改造，似乎无所不能。但我们仍然时刻要问，如果人类健康出现问题，该如何进行修复？时至今日，答案仍是未知的。基于此，医疗健康变成了人类发展最前沿的问题。强大如美帝，在奥巴马总统任内，仍然把公共医疗健康作为头等大事来抓。抛开这些政策的实用性不讲，以副总统拜登领衔的癌症“登月计划”，以及刚刚通过的《21世纪治愈法案》无不彰显着政府发展医疗事业的决心。

从全球范围来看，肿瘤免疫疗法以及生物类似药在今年取得的重要进展，从药物创新性和药物可及性两个维度给患者以最及时的满足。全球制药格局正在悄然发生改变，生物制药正在从体量和热度等多个方面显示正在崛起。而中国生物制药在这一年内到底历经怎样的发展，本文试图通过生物制药不同研发阶段的状态来体现。

据不完全统计，年1月1日至12月30日，年国内生物制品新增88项临床试验申请（Investigationalnewdrug，IND），相比年减少了60%。但申请数量的减少非但没有反映国内生物制药热度的减弱，反而标志着中国生物制药进入新的阶段：品种繁多，集仿制与创新于一体，并且紧跟国际研究步伐。

具休来看，申请量经历前四个月持续增加后，五月至七月小幅回落后，八月后继续稳步增长到单月10个以上，初步看与每个公司年度计划一致，集中在年末或年初提交临床申请。

从申请地域来看，项目申请来自于21个省市，由江、浙、沪组成的长三角地区即达到33项，超过申请量的三分之一。在美国，马塞诸塞州和加州湾区是抗体药物最为集中的两地，业界曾将上海张江高科园区比为波士顿地区，集人才和药物创新于一体。但从目前的趋势的看，江、浙、沪组成的长三角区将很有可能集合波士顿和加州湾区的优势，集药物创新和生产于一体，未来很长时间内仍是国内生物制药的重镇。除此之外，和往年趋势一样，四川和北京两地也分别占据申请量的第四、五位。北京作为政治中心，或多或少给药物申请至少带来了些许便利。然而川蜀之地向来人才辈出，虽偏处西南，却诞生了康弘药业、科伦药业和地奥集团等优秀制药企业，据悉免疫新贵君实生物创始人陈博博士也回到自己的家乡成都，进行二次创业，盼早日再次传来佳音。

从申请种类来看，单克隆抗体药物仍占据最大的比例，达到了38%。VEGF和TNFα是申请最为集中的靶点，申请数量分别达到了8个和5个，竞争十分激烈。PD-1/PD-L1、RANKL和IL-6三个靶点的药物申请数量也都达到了3个左右，同时首个双特异性抗体和植物源蛋白药物也于今年进入审评阶段，反映出当前国内生物制进入了创新药和仿创结合药物为主的新时代。值得注意的是，疫苗和以胰岛素为主的重组蛋白药物的比例也正在逐步增加，充分显示国内生物制药行业整体的活力。

据不完全统计，年全年生物制品共产生项审批结论，批准率达到了94.3%，临床批件创历史之最的达到件，比年增加51件。一定程度上讲，本年度的临床试验批准情况基本上是过去几年研究形势的全面反映。

申请种类来看，抗体类药物的批件占比达到近一半，充分显示过去一段时间国内抗体类药物的快速发展。从获批抗体类药物靶点分布具体来看，传统靶点如TNFα、CD20、HER2和VEGF仍然占据前几位，每个品种均有10个左右厂家参与研发。但意外的是EGFR相关药物的临床批件却最多，达到了14个之多，充分显示了EGFR药物“一半海水，一半火焰”的奇妙现状，更多可以参阅笔者前文（一半火焰，一半海水

国内生物类似药巡礼之EGFR单抗）。

获得3个以上临床批件的公司达到了9家，齐鲁制药和海正药业两家以7个批件共同引领榜首，复宏汉霖、正大天晴和信达生物紧跟其后，血液制品巨头成都蓉生和山东泰邦也均豪取3个批件。

综合来看，临床批件中有31项来自于3年的申请，平均获批时间为31.06个月；57项来自4年的申请，平均获批时间为24.03个月；88项来自于年的申请，平均获批时间为16.53个月；更难得的是共有24项IND在申请当年即拿到临床批件，最快的为四川远大蜀阳的人凝血因子IX（CXSL）仅需4个月，平均获批时间仅为7.83个月，比3年前相比至少减少了75%的审批时间，这在以前几乎不可想象，或者说这是中国药物研发的“奇葩”之处。

这一现状的改变一方面来自于药企申报水平的提高，从康宁杰瑞的PD-L1单抗顺利拿到FDA的临床批件即可见一斑。另一方面主要来自于CFDA审批改革的推进，须知药物的研究应更多集中于临床阶段，如果太长时间停留于临床前阶段，对药物研发则是一种灾难。从目前情况来看，CFDA以“集中审评”的方式有效地解决了过去几年临床申请的大量积压，在8年前完成积压批件的消化任务应该压力不大。同时，“集中审评”在短期内在作为一种手段进行审评，确实会有一些不公平，从某种程度上会侵犯“首报”者的利益。但长期内，此手段并不会作为一种制度常态化，鼓励药物创新仍然会是监管部门的第一要务。

虽然国内临床试验申请制度很长时间内饱受批评，但今年临床申请制度的大幅改进离不开审评工作者的辛勤工作。此刻仍能想到年初的时候，研发客撰写的一则关于EV71疫苗审批的文章中提到的两个细节。第一个细节是，有一天有着近30年工龄的审评员高晨燕因过度劳累，晕倒在中心，中心大楼没有电梯，5位男同事抬着她从4楼走到1楼，召来救护车，送到急诊。醒来后，高老师第一句话就是给同事交接安排当天的一个会议事宜；另一个细节是，一位审评员受邀到国外参加培训学习，经过中心的流程审核，符合出国规定。然而，这位审评员却最终放弃了此次机会，他向领导表示不愿在审评任务最重的时候离开。所以无论你怎样评价药物的审评现状，位于复兴路甲一号的6层白色小楼的一举一动，仍然牵扯着中国所有药物研发者的神经，那里经历着的种种喜怒哀乐仍将是国内制药界最真实的写照。

按照西方制定的药物开发流程，通常来讲临床试验才是药物研发真正的开始。接上节基于前期我国特殊的IND审批制度，我国临床试验的研究受到了一定程度的压抑，而今年我国生物制品在临床阶段的活力则得到了极大的释放。据不完全统计，年在CFDA药物临床试验登记和公示平台新增国内生物制品的临床信息近两百条，PD-1和四大Biosimilar品种（阿达木、贝伐珠、利妥昔和曲妥珠）引领热度，13价肺炎疫苗、四价流感病毒裂解疫苗、脑膜炎疫苗和Sabin株脊髓灰质炎疫苗紧跟其后，罕见病血友病治疗药物凝血因子也是竞争激烈，一时间国内生物制品临床试验好不热闹，满世界忙着招募患者。

单克隆抗体方面，PD-1和biosimilar两者即可概括国内临床研究现状。君实生物和恒瑞医药在今年年初先后拿到临床试验批件后，即刻开展了临床研究。目前君实生物共有5项关于其PD-1药物的临床试验，涉及晚期胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌、三阴性晚期乳腺癌和头颈部鳞癌等多个实体瘤，其中最大的一项试验计划招募患者名，为目前国内厂家开展的有关PD-1的最大临床试验。恒瑞医药的4项临床中除了在实体瘤上对其PD-1抗体进行了初步探索外，也在黑色素瘤上进行了研究，同时也是国内首个进行Ⅱ期阶段的PD-1药物，该阶段初步计划招募60名晚期肝细胞癌患者。信达生物虽然是9月才拿到临床试验批件，但当月便启动了Ⅰ期临床试验，涉及患者名，规模也极为可观，竞争能力不容低估。

▲年国内生物制品新增临床试验（PD-1/阿达木）

Biosimilar方面，阿达木的竞争最为激烈（国内生物类似药产品线巡礼之"阿达木单抗"），五个厂家，十项临床，同时还有三项Ⅲ期临床。信达生物和海正药业的Ⅰ期和Ⅲ期的适应症均选择为强直性脊柱炎，而百奥泰虽然Ⅲ期同样选择强直性脊柱炎，但Ⅰ期和江苏众合及复宏汉霖一样选择的适应症为类风湿性关节炎。FDA批准的安进的阿达木类似药ABP的临床试验方案为类Ⅰ期以健康人群，Ⅲ期则同时考察了类风湿性关节炎和斑块状银屑病（撞线在即！首个Humira类似药候选物ABP全景报告）。阿达木抗体虽然为全人抗体，但其免疫原性却并不小，因此免疫原性考察是对其biosimilar评价最







































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