Efficacyofthalidomideinthetreatmentofrefractoryankylosingspondylitis

沙利度胺在难治性强直性脊柱炎疗效

MaximeBreban

ArthritisRheum,;42:-

因缺少有效的治疗手段,难治强直性脊柱炎(AS)的管理常常存在困难。近年来,研究显示促炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNFα)与AS的发病相关。沙利度胺可以降低TNFmRNA的水平,选择性抑制TNF,同时还能够抑制IL-12的生成。该药在很多疾病中都表现出了临床疗效,可能与它能同时抑制这些细胞因子有关。

我们对沙利度胺在2例HLA-B27阳性难治AS患者的疗效进行研究,两例患者均满足改良的纽约标准。第一例患者,25岁男性,由于六年多的AS影响了中轴骨、脚踝、周边缝(包括了髋关节、肩膀、膝盖、脚踝)和前葡萄膜,患者失去了行走的能力。该患者已经对几乎所有的药物都产生了耐药性,例如高剂量的非甾体抗炎药、甲基强的松龙、柳氮磺胺吡啶(SSZ)、甲氨蝶呤、肌内金(intramusculargold)、溴麦角环肽、以及在受到影响的关节处注射糖皮质激素。他的右髋关节因病情严重需要行全髋关节置换术。另外,他有一个全身性的症状,持续较高的的红细胞沉降率(ESR)(Figure1A)和血清C-蛋白(CRP)(>mg/L)(Figure1B)。患者伴有严重性恶病质,一年内体重丢失20%(-10kg)。征得患者书面同意后,给予患者沙利度胺,初始剂量为mg/d,随后每十天增加mg,直至常规剂量mg/d。

服用沙利度胺后,ESR(见图1A)和CRP(未给出)迅速降低,3个月时,两种因子都达到了正常水平。同时,我们惊奇的发现一些临床症状改善,用药五个月后病人的中轴和外围的疼痛和僵硬消失,体重也开始增加(这里并未给出数据)。鉴于症状显著改善,沙利度胺的给药量减少到了mg/d。9个月后中性粒细胞的数量达0.56×/L,中性粒细胞减少症的发生,停药。沙利度胺中断后,白细胞减少症很快恢复,但是AS的临床和血清学炎症表现迅速再现。再次给予患者mg/d的沙利度胺,症状又得到改善(见图1A)。虽然较低的给药剂量具有较好的耐受性,而且没有粒细胞减少症和其他副作用,但是这种低剂量给药的疗效较低。随后,由于临床和生物学症状突然复发,第二次中断用药,再次服用mg/d的沙利度胺后临床症状和生物学参数都得到了明显的改善。服药六个月期间内,给药剂量从mg逐渐较少到mg,症状改善的状态一直持续,而且没有显著的副作用。

鉴于第一例患者令人惊喜的疗效,第二例患者签署书面同意书后,给予沙利度胺治疗。该患者为20岁的男性,重症AS影响了他轴向和外周骨骼,而且他对高剂量的非甾体抗炎药和柳氮磺胺吡啶(SSZ)都产生了抵抗。同样的,给予沙利度胺mg/d,一个月后,改为mg/d,临床症状(Figure1C)和生物学参数(ESR和CRP)都得到了显著改善,六个月的治疗期间,这些症状持续改善。

综上所述我们得出结论,沙利度胺可以有效地改善难治性AS的临床症状(包括中轴和外周的临床表现)和生物学参数。鉴于目前其他可用的治疗方法常常疗效欠佳,沙利度胺在这一方面值得进一步的试验。

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