白癜风的最好治疗方法 http://baidianfeng.39.net/a_xcyy/131018/4275462.html
Review:TherationaleforJanuskinaseinhibitorsforthetreatmentofspondyloarthritis(Rheumatology,April,)JAK激酶属于胞内非受体酪氨酸激酶家族的一个子集，可以通过JAK-STAT途径转导细胞因子介导信号。Keymessages:JAK激酶在多种免疫细胞反应中介导的信号因子信号转导是脊柱关节炎（spA，Spondyloarthropathy）的基础（underlying）发病机制。JNK抑制剂有改善spA关节和关节外症状症状的潜力。托法替尼及其它JNK抑制剂可能为spA患者带来临床疗效。SpA病因很复杂，外部环境与遗传因素串扰诱发了包含先天性及适应性免疫成分的慢性炎症反应。微观解剖表明炎症最初起源于enthesis（肌腱、韧带与骨的连接处，附着点），随后蔓延至邻近滑膜-附着点复合物。JAK通路处于关键先天及适应性免疫细胞群体的交叉点。SpA相关疾病组织特异性病变部位包括骨骼、皮肤以及肠道，它们与多种先天性免疫细胞作用以维持组织内稳态。尽管SpA在免疫上是异质性的，但有可靠证据表明SpA适应性反应是自身抗原或其他破坏组织屏障的抗原诱导产生。

许多包括与SpA致病相关在的细胞因子都能通过JAK通路转导信号。JAK家族激酶包含JAK1,JAK2,JAK3,TYK2.IFNγ,IL-7,IL-12,IL-15,IL-22及IL-23细胞因子信号传导及生成能直接被JAK抑制剂所阻滞，其它重要细胞因子如TNFα，IL-1及IL-17的信号转导独立于JAK，但它们的表达被JAK依赖的细胞因子调控，所以也可能被JAK抑制剂间接控制。

托法替尼优先抑制JAK1和JAK3，其临床试验已证实可有效减轻PsA症状，最近被FDA批准用于PsA治疗。

Article:Efficacyandsafetyofupadacitinibinpatientswithactive

ankylosingspondylitis(SELECT-AXIS1):amulticentre,

randomised,double-blind,placebo-controlled,phase2/3trial(Lancet)

AnkylosingSpondylitisDiseaseActivityScore(ASDAS)

JAK1抑制剂Upadacitinib在强直性脊柱炎（AS）进行首次临床试验，此研究在第十四周达到ASAS40（ASAS40improvementcriteria)，疾病活动显著改善。ASAS20与ASAS40安慰剂响应率与其它AS临床试验结果相似（下文）。此项研究与之前两个JAK抑制剂在AS临床试验结果一致，支持了JAK抑制剂可以作为AS治疗的有效选择;JAK抑制剂可能对其它非依赖JAK通路细胞因子（如TNFα,IL-12）起到间接抑制作用。

近年来JAK抑制剂针对AS临床试验文章：

Tofacitinibinpatientswithankylosingspondylitis:aphaseII,16-week,randomised,placebo-controlled,dose-rangingstudy(AnnRheumDis.):JAK3抑制剂托法替尼（对JAK1，JAK2，TYK2也有一定抑制作用）对成年活动性AS与安慰剂相比表现出更好临床疗效。

Efficacyandsafetyoffilgotinib,aselectiveJanuskinase1inhibitor,inpatientswithactiveankylosingspondylitis(TORTUGA):resultsfromarandomised,placebo-controlled,phase2trial(Lancet.)JAK1抑制剂非洛替尼对于治疗对非甾体抗炎药一线药物治疗无效的活动性强直性脊柱炎患者有效且安全。

其它AS药物临床试验：

Ixekizumab,aninterleukin-17Aantagonistinthetreatmentofankylosingspondylitisorradiographicaxialspondyloarthritisinpatientspreviouslyuntreatedwithbiologicaldisease-modifyinganti-rheumaticdrugs(COAST-V):16weekresultsofaphase3randomised,double-blind,active-controlledandplacebo-controlledtrial(Lancet.)IL-17A单克隆抗体-伊克珠单抗可以改善未接受抗风湿药物治疗的AS患者症状和体征。

Efficacyofcertolizumabpegolonsignsandsymptomsofaxialspondyloarthritisincludingankylosingspondylitis:24-weekresultsofadouble-blindrandomisedplacebo-controlledPhase3study(AnnRheumDis.)TNF-α单克隆抗体-赛妥珠单抗迅速改善中轴型脊柱关节炎(axSpA)症状，不同给药方案在AS和nr-axSpA(non-radiographicaxSpA)病人中均有效。

文献及连接：

TherationaleforJanuskinaseinhibitorsforthetreatmentofspondyloarthritis,Rheumatology(Oxford).Feb1;58(2):-.doi:10./rheumatology/key.

Efficacyandsafetyofupadacitinibinpatientswithactiveankylosingspondylitis(SELECT-AXIS1):amulticentre,randomised,double-blind,placebo-controlled,phase2/3trial,Lancet.Dec7;():-.doi:10./S-(19)-6.

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